| 题名 | 液相色谱指纹图谱技术在当归药材及其制剂质量控制与评价中的研究和应用 |
| 作者 | 王振忠 |
| 学位类别 | 理学博士 |
| 答辩日期 | 2014-05-29 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 邵士俊 |
| 关键词 | 当归 指纹图谱 质量评价 化学计量学 药效指纹图谱 Angelica sinensis Fingerprint Quality evaluation Chemometrics Pharm-fingerprints |
| 学位专业 | 分析化学 |
| 中文摘要 | 中药现代质量标准是中药现代化发展的重要环节，也是实现中药国际化的必要保证。借助强有力的分离能力，并引入反映不同分子结构的波谱学技术，中药色谱指纹图谱用于全面、准确地控制中药的质量。本研究以岷归道地药材为研究对象，采用逐年采集，持续跟踪，逐步积累的方式建立能反映岷归整体特征且可靠的色谱指纹图谱方法，并成功将其应用于当归大田种植及当归单味药制剂分析。主要研究内容及结果如下： 1. 在道地当归种植基地实地采集当归样品，评价年内与年际间当归质量差异。建立了包含24个共有峰在内的当归液相色谱指纹图谱。应用高效液相色谱-二级管阵列紫外/可见光检测器-质谱联用指认了其中13个共有峰可能的化学成分。经标准品对照，确认了4个活性成分，分别为阿魏酸、洋川芎内酯I，洋川芎内酯H和Z-藁本内酯，并同时测定他们在当归样品中的含量分布。利用稳健型主成分分析(rPCA)进一步评价实验样品的异同，从载荷矩阵分析中判定24个共有峰中的4个可以有效区分实验样品间的质量差异。这4个峰可称为指纹图谱的“化学标记物”，在统计学意义上，值得加以关注。 2. 瑞香狼毒杀线虫剂可降低当归麻口病发病率，提高当归保苗率，提高当归药材产量。应用建立的当归标准色谱指纹图谱考察此植物源杀线虫剂对当归品质的影响。不同施用量组与对照组间各样品指纹图谱相似度无显著区别。但引入主成分分析后，发现低浓度组与对照组各样品区分不明显。但当该植物源杀线虫剂施用量达到一定程度后，便对当归的质量有了显著的影响。阿魏酸和藁本内酯含量相比对照组分别高出21.8%和14.4%。实验证明，建立的当归标准色谱指纹图谱可以成为指导当归大田生产行之有效的工具，有一定的实用价值。 3. 应用建立的当归标准色谱指纹图谱评价国内市场上当归单味药制剂——浓缩当归丸及当归片的质量。指纹图谱相似度计算，聚类分析，主成分分析结果表明，浓缩当归丸与当归片之间因制备工艺不同，其化学物质的组成与含量具有明显的差异；不同厂家生产的同类药品具有比较一致的整体色谱形貌，浓缩当归丸与当归药材图谱的相似度略高于当归片，当归片的质量稳定性和一致性略优于浓缩当归丸；同厂家不同批次同种药品质量差异较小。此实验证明建立的当归标准色谱指纹图谱方法在中药制剂质量控制中有很强的实用性。此外，浓缩当归丸和当归片是临床疗效明确的中药，通过二者与当归药材色谱指纹图谱的对比分析，进一步探究了当归药材色谱指纹图谱中可能的药效物质信息。 4. 建立的当归标准色谱指纹图谱突出反映了该药材中有机酸及苯肽类物质。这两类物质具有多种药理活性，中药血清化学实验表明可入血，是当归中可能的药效成分。故认为当归标准色谱指纹图谱具有一定程度的药效指纹图谱的意义。通过研究当归中数种有机酸及苯肽成分与血清蛋白的相互作用机理，期望为前述观点提供证据。 |
| 学科主题 | 药物分子识别研究 |
| 公开日期 | 2014-11-21 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://210.77.64.217/handle/362003/6731]  |
| 专题 | 兰州化学物理研究所_中科院西北特色植物资源化学重点实验室/甘肃省天然药物重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王振忠. 液相色谱指纹图谱技术在当归药材及其制剂质量控制与评价中的研究和应用[D]. 中国科学院大学. 2014. |
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