题名赛塔城翠雀花和毛果船苞翠雀花中二萜生物碱成分及其生物活性研究
作者薛文娟
答辩日期2020-08-29
授予单位中国科学院大学
授予地点中国科学院新疆理化技术研究所
导师阿吉艾克拜尔·艾萨
关键词二萜生物碱 赛塔城翠雀花 毛果船苞翠雀花 生物活性
学位名称博士
学位专业有机化学
英文摘要

二萜生物碱是一类结构复杂、骨架类型多样且生物活性显著的含氮有机化合物,主要存在于毛茛科乌头属、翠雀属和飞燕草属植物中。迄今为止已有4个二萜生物碱作为镇痛或抗心律失常药物应用于临床,因其活性与毒性并存的特征使得这类化合物备受植物化学家和药理学家们的关注。富含二萜生物碱的翠雀属植物是新疆及中亚地区特色植物资源之一,且大部分处于半开发或未开发状态,具有很好的研究和开发的价值。本论文以两种新疆特有的翠雀属植物赛塔城翠雀花(Delphinium pseudoaemulans C. Y. Yang et B. Wang)和毛果船苞翠雀花(Delphinium naviculare var. lasiocarpum W. T. Wang)为研究对象,对其生物碱成分及其生物活性进行了系统研究。综合利用现代分离纯化技术对其生物碱成分进行了系统的分离纯化,结合现代波谱方法(1D、2D-NMR和HRESIMS等)对分离得到的化合物进行了详细的结构表征,共分离鉴定出49个化合物,其中37个二萜生物碱,包括11个新化合物,并对这些单体化合物的体外肿瘤细胞毒性和抗菌活性进行了筛选。具体研究内容如下:从赛塔城翠雀花中分离并鉴定出单体化合物22个,包括二萜生物碱19个,其中新化合物8个(pseudophnines A-D、pseudorenines A-B和pseudonidines A-B;DP1-DP7),14个化合物首次从该植物中分离得到,所得二萜生物碱均为牛扁碱型C19-二萜生物碱。新化合物的结构新颖点在于N原子和C-19以双键相连并形成了罕见的亚铵离子,是该植物中二萜生物碱类化合物的一大特点。采用MTT法对单体二萜生物碱的体外肿瘤细胞毒性进行了筛选,结果表明,分离得到的二萜生物碱对人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞HeLa生长均无明显抑制活性。从毛果船苞翠雀花中分离并鉴定出单体化合物27个,包括二萜生物碱18个,苄基异喹啉生物碱3个,其他生物碱4个,其他化合物3个,其中22个化合物是从该植物中首次分离得到。所得二萜生物碱涉及3种骨架5种亚骨架类型,包括高乌宁碱型C18-二萜生物碱(7个)、冉乌宁碱型C18-二萜生物碱(3个)、乌头碱型C19-二萜生物碱(1个)、牛扁碱型C19-二萜生物碱(6个)以及海替定型C20-二萜生物碱(1个),其中新化合物3个(naviconine、naviculine和naviconitine;DN1-DN3)。采用MTT法对27个单体化合物的体外细胞毒性进行了筛选,结果表明:这些化合物对人结肠癌细胞HT-29、乳腺癌细胞MDA-MB-231和人宫颈癌细胞Hela生长均无明显抑制活性。抗菌活性筛选结果显示,化合物DN24对金黄色葡萄球菌表现出微弱的抗菌活性,其余化合物均未表现出明显抗菌活性。采用高效液相法对毛果船苞翠雀花中的高乌甲素(lappaconitine;DN6)进行了含量测定,结果表明毛果船苞翠雀花全草中高乌甲素的含量达0.25%。作为二萜生物碱的代表性化合物,高乌甲素主要分布于以高乌头为代表的乌头属植物中,在翠雀属植物中极其少见。本发现为将毛果船苞翠雀花开发成为高乌甲素新的来源储备奠定了理论基础。以上工作为进一步寻找高效低毒的二萜生物碱先导化合物奠定了物质基础,也为自主知识产权的创新药物的开发以及新疆和中亚地区特色植物资源可持续利用与开发提供科学依据。

内容类型学位论文
源URL[http://ir.xjipc.cas.cn/handle/365002/7505]  
专题新疆理化技术研究所_资源化学研究室
推荐引用方式
GB/T 7714
薛文娟. 赛塔城翠雀花和毛果船苞翠雀花中二萜生物碱成分及其生物活性研究[D]. 中国科学院新疆理化技术研究所. 中国科学院大学. 2020.
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