本论文的研究工作包括二个部分第一部分：芳基哌嗪类抗抑郁化合物的设计、合成及生物活性研究目前一线抗抑郁、抗双相情感障碍药物主要靶向单胺系统，这些药物普遍存在起效慢和响应率低等缺点。因此，本研究工作的目标是寻找药效更优和副作用更小的新型多靶点抗抑郁药物。本文设计了三个系列共49个芳基哌嗪类化合物，其中新化合物有42个。针对D2、5-HT1A及5-HT2A受体的体外活性实验表明，部分化合物具有较好的D2/5-HT2A拮抗活性和5-HT1A激动活性，一些化合物具有较好的单胺转运体抑制作用，预期对抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症具有潜在治疗作用。根据体外活性测试，本文对这三个系列化合物的构效关系进行了总结，为进一步的结构改造提供了依据。第二部分：大麻二酚及其衍生物的合成及生物活性研究目前药用的大麻二酚主要来源于天然提取，传统的提取方法和已报道的合成方法存在诸多的缺点，比如质量控制困难。本文开展了大麻二酚的化学合成研究工作。采用逆合成分析，从两个合成策略入手，通过五种合成方法制备大麻二酚。以“源头控制”策略为指导，融入质量源于设计理念（QbD），对上述五种合成方法进行评估和筛选，最终发现以2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸甲酯（2-30）为起始物料制备大麻二酚的合成方法（方法四）具有应用意义。该路线从2-30出发，与2-9傅克烷基化反应制备中间体（2-31），2-31经过脱酯基反应，制备得到大麻二酚。接着本文对此路线进行了深入的研究，从化学反应本质入手，明确了关键步骤为第一步傅克烷基化反应，确定了此步的反应温度为关键工艺参数，并建立初步的设计空间，为大麻二酚的产业化提供指导。本文对大麻二酚C4’侧链类衍生物的制备提出了新的合成方法。选用易得的间苯三酚为起始物料，合成单一构型的(-)-CBD-2OPiv-OTf（2-142e）关键中间体，并通过Negishi偶联反应，合成出具有药理学潜力的CBD烷烃类衍生物。通过关键中间体2-142e以较高的收率获得具有不同取代类型的大麻二酚C4’侧链类衍生物。本文还对合成来源的大麻二酚及其衍生物的药理学活性进行研究，体外TRPM8受体活性测试结果显示多个化合物具有一定的TRPM8受体拮抗活性。体内药效实验结果显示合成来源的大麻二酚具有显著的抗抑郁、抗癫痫和镇痛作用，具有进一步研究价值。