白癜风是常见一种的皮肤脱色性疾病，临床特征为皮肤外表面出现边缘比较明显的白斑区域。白癜风确切的发病机制尚不清楚，但近几年来的研究表明，它是由有多方面因素综合引起的疾病。白癜风对患者的伤害不仅仅是皮肤上的，同时也会影响到患者心里健康和生活质量。 皮肤中黑色素细胞的选择性凋亡或者黑色素合成能力减退， 是白癜风最直接的表现。黑色素是一种天然色素，它在黑色素细胞的黑色素体中合成，本质是一种聚氨基酸。黑色素生物合成是一个极为复杂的生化过程，这一生化过程需要三种酶催化： 酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白1和酪氨酸酶相关蛋白2。小眼相关转录因子通过调度酪氨酸酶蛋白家族基因的表达，参与皮肤中色素的合成和黑色素细胞增殖。而这过程受细胞内多种信号通路的影响和调控。 白癜风的治疗方法多种多样，其中传统中药有长期的白癜风治疗史，具有广泛的临床经验和完整的理论体系。 驱虫斑鸠菊是民族药中治疗白癜风的主要药材之一。之前报道驱虫斑鸠菊中的黄酮类是它的主要活性成分。本课题组前期研究表明驱虫斑鸠菊中咖啡酰基奎宁酸类化合物的含量较高，也是其治疗白癜风的主要活性成分。 本文致力于研究驱虫斑鸠菊中的咖啡酰基奎宁酸类化合物分离提取及抗白癜风活性筛选与揭示其作用机制。 首先，我们提取分离驱虫斑鸠菊中的咖啡酰奎宁酸类化合物，并利用B16细胞检测了常见的咖啡酰奎宁酸抗白癜风的活性。在安全浓度范围内，以化合物对B16细胞黑色素合成和酪氨酸酶活性的影响为指标评价其效果结果表明，3,5-O-二咖啡酰奎宁酸和1,5-O-二咖啡酰奎宁酸具有较好的促进细胞内酪氨酸酶活性的作用。同时，咖啡酰奎宁酸类化合物中，3,5-O-二咖啡酰奎宁酸、 3,4-O-二咖啡酰奎宁酸和1,5-O-二咖啡酰奎宁酸具有较好的促进黑色素合成作用。1,5-O-二咖啡酰奎宁酸和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸有望通过进一步研究而开发成一种潜在的抗白癜风先导化合物。 其次阐明了1,5-O-二咖啡酰基奎宁酸抗白癜风活性及其机理。1,5-O-二咖啡酰基奎宁酸能够促进MAPK信号通路中p38和Erk的磷酸化而进一步影响小眼相关转录因子表达而不影响JNK的表达。它还能通过提高细胞内第二信使cAMP含量，激活蛋白激酶A，促使CREB磷酸化。CREB结合小眼相关转录因子启动子并激活小眼相关转录因子转录。通过使用荧光定量RT-PCR技术研究发现，1,5-O-二咖啡酰基奎宁酸促进黑色素合成不仅是因为酪氨酸酶相关蛋白酶活性的升高，同时是在基因水平上，促进了酪氨酸酶相关蛋白和小眼相关转录因子的基因表达。 最后阐明了了3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸抗白癜风活性及其机理。3,5-O-二咖啡酰奎宁酸通过磷酸化细胞内的Akt促进GSK-3β在Ser 9位的磷酸化，而这进一步导致GSK-3β失去对β-catenin磷酸化能力进而造成β-catenin泛素化程度降低而含量升高。β-catenin在细胞浆中积累后转移到核内，和小眼相关转录因子相结合促进其基因表达，并且最终提升了黑色素合成相关的酪氨酸酶及其相关蛋白的表达，进而促进了细胞内黑色素合成。 本论文的阐明了驱虫斑鸠菊咖啡酰基奎宁酸类化合物抗白癜风活性的作用机制， 为进一步发现和创制新的白癜风治疗药物奠定基础。