新型 2-氨基苯并咪唑类EGFR^T790M 抑制剂的合成及其生物活性

	新型 2-氨基苯并咪唑类EGFR^T790M 抑制剂的合成及其生物活性
	段京义 1; 张银勇 2; 潜安然 2; 童林江 2; 谢华 2; 周先礼 1
刊名	合成化学
	2018
卷号	26.0 期号:009 页码:637
关键词	1-氟-2-硝基芳烃反式-4-氨基环己醇盐酸盐 2-氨基苯并咪唑 EGFR^T790M 抑制剂合成抗肿瘤活性
ISSN号	1005-1511
英文摘要	以1-氟-2-硝基芳烃和反式-4-氨基环己醇盐酸盐为原料，经亲核取代、还原、环化及缩合等反应合成了15个新型的2-氨基苯并咪唑类EGFR T790M 抑制剂（ 6a-6o ），其结构经 1 H NMR， 13 C NMR和HR-MS（ESI）表征。分别采用ELISA法和SRB法测定了 6a~6o 的体外酪氨酸激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性。结果表明： 6l 对EGFR T790M/L858R 的抑制活性最好，其IC 50 为45.6±18.8 nmol·L ^-1 ，优于先导化合物 N -{1- （1 R ,4 R ）-4-羟基环己基-7-甲基-1 H -苯并 d 咪唑-2-基}-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（ 6 ， IC 50 为136.7±9.1 nmol·L^-1 ），且对EGFR T790M 的选择性高达219倍； 6a， 6e， 6h和6i 对人肺腺癌细胞（NCI-1975）的抑制活性较好，其IC 50 值分别为1.929± 0.347 ， 2.168±0.819， 2.335±0.787和1.930±0.529 μmol·L -1 ，优于先导化合物 6 （2.653±1.395 μmol·L^ -1 ）。
语种	英语
内容类型	期刊论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/293784]
专题	中国科学院上海药物研究所
作者单位	1.西南交通大学 2.中国科学院上海药物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	段京义,张银勇,潜安然,等. 新型 2-氨基苯并咪唑类EGFR^T790M 抑制剂的合成及其生物活性[J]. 合成化学,2018,26.0(009):637.
APA	段京义,张银勇,潜安然,童林江,谢华,&周先礼.(2018).新型 2-氨基苯并咪唑类EGFR^T790M 抑制剂的合成及其生物活性.合成化学,26.0(009),637.
MLA	段京义,et al."新型 2-氨基苯并咪唑类EGFR^T790M 抑制剂的合成及其生物活性".合成化学 26.0.009(2018):637.