雷公藤甲素衍生物雷腾舒的体外代谢研究

doi:10.16438/j.0513-4870.2019-0327

	雷公藤甲素衍生物雷腾舒的体外代谢研究
	徐叶; 杜江波; 冯慧瑾; 左建平; 许红涛; 李援朝; 钟大放
刊名	药学学报
	2019
卷号	54 期号:8 页码:1484
关键词	雷腾舒药物代谢代谢物鉴定肝细胞肝微粒体
ISSN号	0513-4870
DOI	10.16438/j.0513-4870.2019-0327
英文摘要	本课题的目的是研究雷公藤甲素衍生物雷腾舒的体外代谢特征。将雷腾舒分别与人、猴、犬、大鼠或小鼠的肝细胞一起孵育,共鉴定出4个代谢物,分别为环氧水解开环代谢物(M1)、谷胱甘肽结合代谢物(M2)和单氧化并谷胱甘肽结合代谢物(M3-1和M3-2)。在人或大鼠肝微粒体孵育体系中,共鉴定出7个代谢物,分别为脱氢代谢物(M4)和单氧化代谢物(M5-1~M5-6)。通过化学半合成和大鼠原代肝细胞孵育的方法获得代谢物的对照品,并与以上代谢物相比对,确认了5个代谢物的结构,分别为12,13-环氧水解开环代谢物M1、12-谷胱甘肽结合代谢物M2、(16S)-单羟基化代谢物M5-1、(2R)-单羟基化代谢物M5-4和(19R)-单羟基化代谢物M5-5。体外活性评价显示,仅(2R)-羟基化代谢物表现出弱的免疫抑制活性,其活性不足母体药物的十分之一,同时毒性也显著降低。提示雷腾舒可能在体内经历代谢失活和减毒。
语种	英语
内容类型	期刊论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/287865]
专题	中国科学院上海药物研究所
作者单位	中国科学院上海药物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	徐叶,杜江波,冯慧瑾,等. 雷公藤甲素衍生物雷腾舒的体外代谢研究[J]. 药学学报,2019,54(8):1484.
APA	徐叶.,杜江波.,冯慧瑾.,左建平.,许红涛.,...&钟大放.(2019).雷公藤甲素衍生物雷腾舒的体外代谢研究.药学学报,54(8),1484.
MLA	徐叶,et al."雷公藤甲素衍生物雷腾舒的体外代谢研究".药学学报 54.8(2019):1484.