理论模拟与创新药物发现及蛋白质动态调控研究

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	理论模拟与创新药物发现及蛋白质动态调控研究
	张豪; 蒋华良; 罗成
	2016-07-01
关键词	药物设计先导化合物发现表观遗传学蛋白-蛋白相互作用
页码	1
英文摘要	创新药物的研发依赖于全新的药物靶标和药物先导化合物的发现,而传统实验技术难以满足创新药物发现过程中靶标发现、先导化合物设计研究需求。我们综合运用计算生物学与实验生物学方法,针对多个疾病体系开展药物靶标、先导化合物发现与设计及蛋白质动态调控机制的研究,发现了一批靶向全新位点的活性化合物,如第一个靶向铜离子伴侣蛋白Atoxl和CCS的小分子抑制剂;第一个靶向EZH2-EED蛋白质相互作用界面的小分子抑制剂;第一个RNA去甲基化酶FTO的小分子抑制剂等。同时,我们采用分子动力学模拟与实验验证相结合的手段,研究了多种重要蛋白质动态调控机制,首次阐明了DNA主动去甲基化酶TET的底物选择性机制;首次解释了eIF4A调控ATP水解与RNA解旋的机制;首次明确了Oct4识别DNA的分子机制、发现可促进体细胞重编程的功能突变体等。这些理论模拟驱动实验研究的成功案例,为创新药物研发提供了极具潜力的新靶标和先导化合物,也进一步体现了多学科交叉在创新药物和机理研究中的重要性。
会议录	中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267035]
专题	药物发现与设计中心
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药物发现与设计中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	张豪,蒋华良,罗成. 理论模拟与创新药物发现及蛋白质动态调控研究[C]. 见:.