固醇调控元件结合蛋白（SREBPs）是激活参与胆固醇，脂肪酸，三酰甘油等生物合成相关基因表达的转录因子。SREBP信号通路的异常表达会导致体内脂质稳态平衡发生改变，造成多种脂质代谢综合征，例如肥胖，动脉粥样硬化等疾病。目前，基于SREBP信号通路的脂质代谢药物种类多种多样，其中使用最为广泛的是他啶类药物，其作用机理主要是抑制甲基戊二酰辅酶A还原酶。除此之外，多种活性分子也展现出降脂潜力。有研究表明，天然分子化合物RA-V具有调控SREBP信号通路的功能。该研究发现，RA-V能够抑制显著下调抑制胆固醇合成通路绝大多数酶的表达，改变胆固醇分布等。基于此，我们对RA-V调控SREBP信号通路进行深入研究，探索其具体的作用机理。我们应用线虫模型进行实验，结果显示RA-V具有抑制SREBP-1a入核的效应。使用RA-V对HUH-7细胞进行处理，结果显示核型SREBP-1a的总量显著下降。基于上述结果，我们对RA-V调控SREBP-1a蛋白的机制进行了研究。首先，我们对S1P,S2P酶的活性经行检测，发现RA-V对二者没有影响。随后，在对内质网进行激光共聚焦拍照后，发现RA-V明显破坏内质网的完整性。随后应用透射电镜对内质网进行观察，发现低浓度RA-V会破坏内质网扁平囊状结构，造成内质网出现肿胀，并且核糖体分布出现混乱；而在高浓度时，内质网结构完全破坏，核糖体处于弥散分布状态。根据相关报道，Sec-23蛋白有作为靶蛋白的可能，但通过Western Blot实验并没有发现Sec-23蛋白总量出现变化。根据已有的证据，我们设定RA-V可能的靶蛋白，构建了其质粒，通过氚标RA-VII进行靶点验证。我们通过替代实验以及毒性实验证明了氚标探针的正确性。通过转染质粒，我们进行了时间梯度，浓度梯度实验，分别得到其结合平衡时间以及饱和浓度等参数。通过不同的质粒表达时间，我们发现设定的可疑靶蛋白都没有出现与探针特异性的结合。除此外，通过相应文献报道，eEF2蛋白具有成为RA-V靶蛋白的可能。我们通过小分子相互作用实验发现，无论是单扣除比较还是特异性结合分析，都没有发现eEF2与RA-V存在特异性结合证据。本次研究证实，RA-V能够降低核型SREBP-1a的总量，减少SREBP-1a的入核，并且对内质网完整性具有破坏作用。在靶点验证中，我们证实了氚标探针的正确，并且完成对可疑靶蛋白的验证。在后续的试验中，小鼠模型试验以及其他靶蛋白的验证将是下一阶段重要的工作，这将为RA-V作为潜在降脂药物提供有力证据。