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题名	五株海绵来源共附生真菌次级代谢产物及其生物活性的研究
作者	庞小艳
答辩日期	2018
授予单位	南海海洋研究所
导师	刘永宏
关键词	海绵来源真菌，次级代谢产物，生物活性，绝对构型
学位名称	博士
其他题名	Secondary Metabolites and Bioactivities of Five Fungi derived from sponges
学位专业	海洋化学
英文摘要	海洋微生物已经成为活性天然产物的重要来源，海洋真菌因其能产生结构新颖、药理活性独特的次级代谢产物而倍受人们关注。海绵是丰富多样的微生物的避风港，同时也是海洋真菌的重要来源之一。在已报道的海洋真菌来源的次级代谢产物中，不论化合物总数量，还是新化合物的数量，位居首位的都是海绵来源真菌。为了寻找结构新颖的药物先导化合物，本论文对采集自中国广东徐闻市的美丽属海绵中分离的真菌，采用薄层层析（TLC）和高效液相色谱（HPLC）进行化学筛选，并结合课题组前期测试的卤虫致死试验，选取五株真菌对其发酵物进行了系统的分离，并对其次级代谢产物的结构及生物活性进行了研究。通过硅胶、葡聚糖凝胶LH-20、C-18反相柱层析、制备薄层层析（PTLC）、HPLC等现代分离手段，从五株海绵来源共附生真菌中共分离得到110个化合物，并利用核磁（NMR）、质谱（MS）、紫外（UV）、红外（IR）等现代波谱技术，以及对照文献数据的方法，共鉴定了其中105个化合物的结构，其中新化合物34个，采用X-ray单晶衍射法，Mosher法，圆二色谱（CD）等方法确定了新化合物的绝对构型。从菌株Setosphaeria sp. XWS02F52中分离得到44个化合物（1–44），其中新化合物19个，包括苯酞类化合物（1–4），二氢异香豆素衍生物（5–9），吡喃酮衍生物（10–15和34），呋喃酮衍生物（16），缩酚酸环醚（17和18）；从菌株Alternaria sp. XWS02F51中分离得到27个化合物（35和45–70），其中新化合物6个，包括苝醌类衍生物（45和46），细格菌素衍生物（47），苯酚衍生物（48）和两个互为消旋体的苯酞类化合物（49和50）；从菌株Cladosporium sp. XWS02F58中分离得到10个化合物（43和71–79），其中新甾醇3个（71–73），新二氢异香豆素1个（74）；从菌株Trichoderma sp. XWS02F14中分离得到9个化合物（44和80–87），其中3个新聚酮类化合物（80–82）；从菌株Penicillium sp. XWS01F03中分离得到19个化合物（38和88–105），其中新化合物2个，包括1个吡喃酮衍生物（88），1个苯的衍生物（89）。通过查阅相关文献，根据化合物类型，对部分化合物进行了抗病毒，抗肿瘤，抗真菌，抗氧化，抗结核菌酶等活性的初步筛选。活性筛选结果显示化合物22和83对肠病毒71有较强的抑制活性，IC50值分别为19.6和25.7 μM；化合物22和72对流感病毒H3N2有弱抑制活性，IC50值分别为19.0和16.2 μM；化合物6和20对流感病毒H1N1有较强抑制活性，IC50值分别为4.1和20.1 μM；10 μM浓度的化合物21，75，77对人脑胶质母细胞瘤细胞株（U87）有弱抑制活性，细胞存活率分别为80%，72.2%和77.2%；化合物45对K562（人白血病细胞），SGC-7901（人胃癌细胞）和BEL-7402（人肝癌细胞）有细胞毒活性，IC50值分别为26.58±0.80，8.75±0.13和13.11±0.95 μg/mL，化合物53对K562有细胞毒活性，IC50值为19.67±0.19 μg/mL；化合物17和18显示有中等抗芒果和橡胶炭疽菌的活性，MIC值为156–625 μg/mL；化合物28有DPPH自由基清除活性，IC50值为38.4 μM；化合物69有结核菌酶抑制活性，IC50值为28.3 μM。综上所述，本论文对五株海绵来源真菌的次级代谢产物进行了研究，发现了34个新颖化合物，丰富了海洋真菌次级代谢产物的结构类型，发现了多个具有较好生物活性的化合物，为海洋微生物资源的有效利用与开发提供一定的科学依据。
内容类型	学位论文
源URL	[http://ir.scsio.ac.cn/handle/344004/18013]
专题	南海海洋研究所_学位论文（博士）
推荐引用方式 GB/T 7714	庞小艳. 五株海绵来源共附生真菌次级代谢产物及其生物活性的研究[D]. 南海海洋研究所. 2018.

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