阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究

doi:10.16438/j.0513-4870.2018-0245

CORC > 昆明动物研究所 > 昆明动物研究所 > 动物模型与人类重大疾病机理重点实验室 > 分子免疫药理学

	阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究
	罗荣华 ; 张春涛 ; 刘光明 ; 陈欢 ; 郑永唐; 杨柳萌; zhengyt@ mail.kiz.ac.cn ; 常俊标
刊名	药学学报
	2018
期号	6 页码:944-949
关键词	阿兹夫定登革病毒抗病毒活性体外
DOI	10.16438/j.0513-4870.2018-0245
英文摘要	本文通过检测化合物对登革Ⅱ型重组病毒（DENV-ⅡLuc+）表达海肾荧光素酶活性的影响,进行化合物筛选,发现阿兹夫定（azvudine,FNC）、盐酸阿兹夫定（hydrochloride salt of azvudine,FNC-HCl）和三磷酸酯阿兹夫定（triphosphate azvudine,FNC-TP）能够抑制DENV-ⅡLuc+的复制,并研究其体外抗登革病毒（dengue virus,DENV）活性。首先通过噬斑法检测FNC、FNC-HCl和FNC-TP对DENV的抑制活性;并通过蛋白印迹实验检测3种化合物对DENV-Ⅱ囊膜蛋白E（envelope protein E）表达的影响,最后通过实时定量PCR检测化合物对DENV-Ⅱ病毒RNA的抑制作用。结果显示,FNC、FNC-HCl和FNC-TP抑制DENV复制的半数有效浓度（EC50）在0.54²5.42μmol·L^-1之间,阳性药物利巴韦林抑制DENV-Ⅱ的EC50为40.78±1.02μmol·L^-1。蛋白印迹实验及定量结果显示,3种化合物均能抑制DENV-Ⅱ囊膜蛋白E的表达,并且显著地抑制DENV-Ⅱ病毒RNA的复制。通过MTT法检测发现FNC、FNC-HCl和FNC-TP的细胞毒性很小,半数细胞毒性浓度（CC50）均大于3 000.00μmol·L^-1。本研究表明FNC、FNC-HCl和FNC-TP在细胞水平、蛋白水平及RNA水平均能抑制DENV的复制,且抑制作用优于利巴韦林,有望成为抗登革病毒的候选药物。
语种	中文
内容类型	期刊论文
源URL	[http://159.226.149.26:8080/handle/152453/12107]
专题	昆明动物研究所_分子免疫药理学
通讯作者	zhengyt@ mail.kiz.ac.cn
作者单位	1.河南师范大学 2.大理大学药学与化学学院 3.中国科学院昆明动物研究所云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病重点实验室
推荐引用方式 GB/T 7714	罗荣华,张春涛,刘光明,等. 阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究[J]. 药学学报,2018(6):944-949.
APA	罗荣华.,张春涛.,刘光明.,陈欢.,郑永唐*.,...&常俊标.(2018).阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究.药学学报(6),944-949.
MLA	罗荣华,et al."阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究".药学学报 .6(2018):944-949.