| 题名 | 基于脂代谢的多能性获得与维持机制研究 |
| 作者 | 邬毅 |
| 答辩日期 | 2017-03-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 刘兴国 |
| 关键词 | 多能性 乙醇胺 PEBP1 NF-kB 脂滴 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 其他题名 | Mechanism study of the acquisition and maintenance of pluripotency through lipid metabolism |
| 学位专业 | 细胞生物学 |
| 英文摘要 | 多能干细胞有自我更新与分化的能力，多能性获得与失去的过程中伴随着代谢方式的变化。除了提供能量的支持外，越来越多的研究表明能量代谢的可塑性是细胞命运决定的先决条件。然而，关于脂代谢在多能性获得与维持中的作用还存在许多问题。本研究主要从脂类分子及细胞器两方面对脂代谢在多能性获得与维持中的作用进行了探索。首先，我们通过筛选重编程体系中的脂类成分，鉴定出乙醇胺是重编程中的关键脂类成分，并发现乙醇胺与CDP-ethanolamine途径可以促进重编程中的间充质上皮转换，且是通过乙醇胺结合蛋白PEBP1来抑制NF-kB的激活与下游间充质基因Snail与Twist1的表达。此外，敲除CDP-ethanolamine途径的限速酶Pcyt2会抑制小鼠胚胎干细胞生长。其次，我们从细胞器水平发现脂滴在体细胞重编程时出现，在多能性失去时消失。随后我们通过敲除脂滴标志蛋白ADRP建立了无脂滴的小鼠胚胎干细胞，发现ADRP敲除的小鼠胚胎干细胞更易于分化，其可能原因是乙酰辅酶A及组蛋白H3乙酰化水平的降低。我们还发现ADRP敲除使小鼠胚胎干细胞在代谢及转录水平更倾向于primed状态。总之，我们从两方面阐明了脂代谢在多能性获得与维持中的作用，发现乙醇胺及CDP-ethanolamine途径在多能性调控中的作用，并对脂滴在小鼠胚胎干细胞中的作用进行了探索，为多能性调控与脂代谢的研究提供了新的思路。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 细胞生物学 |
| 页码 | 86 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1136]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 邬毅. 基于脂代谢的多能性获得与维持机制研究[D]. 广州生物院. 中国科学院大学. 2017. |
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