| 题名 | 非金属媒介/催化的C-N成键反应用于构建含氮杂环/吲哚双酰胺类化合物的抗流感病毒活性的初步研究 |
| 作者 | 贺益苗 |
| 答辩日期 | 2016-05-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 朱强 |
| 关键词 | 含氮杂环 非金属 环胺化 吲哚双酰胺类 抗流感 阿比朵儿 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 其他题名 | Studies on the Construction of N-Containing Heterocycle Compounds through C-N Bond Formation Mediated or Catalyzed by Nonmetallic Compounds / Primary Research on A New Anti-Influenza Molecule Inhibitor: N-acetyl-indole-3-carboxamide Derivatives |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 高价碘及其碘化物媒介/催化的C-H键官能化反应是近几年有机化学中发展的热门领域，由于其具有反应条件温和，环境友好，操作简单，无金属残留等特点近年来受到有机合成化学家们的广泛关注。我们的研究兴趣在于利用高价碘及其碘化物媒介/催化的C-N成键反应来构建一些重要的含氮杂环骨架，以及探索这些新颖的结构分子的药物活性。本论文主要分为：高价碘参与的芳基醛对2-异腈联苯的加成用于一步构建6-芳酰基菲啶类化合物的反应研究; 原位产生的高价碘催化的C(sp2)-H键环胺化构建苯并咪唑类化合物的反应研究；Bu4NI催化的胺基自由基对异硫氰酸酯的加成：一锅法合成2-胺基苯并噻唑类衍生物的反应研究；吲哚双酰胺类化合物的抗流感病毒活性的初步研究四部分。第一部分 高价碘参与的芳基醛对2-异腈联苯的加成用于一步构建6-芳酰基菲啶类化合物的反应研究菲啶这一类骨架存在于许多重要的生物和医药分子中，因此，发展简单高效的方法合成它很有价值。在这里，我们发展了高价碘参与的通过2-异腈联苯与芳基醛的直接氧化偶联环化得到6-芳酰基菲啶类化合物的方法。该反应进行很快（大概十分钟），操作简单，底物耐受性好，无金属残留。第二部分 原位产生的高价碘催化C(sp2)-H键环胺化构建苯并咪唑类的反应研究高价碘化合物参与的反应通常具有反应条件温和，良好的官能团耐受性以及无金属残留等特点。相对于单量高价碘参与的反应，原位产生的高价碘催化的反应，不管从原子经济性，还是绿色环保的角度来说，都会是更优的选择。我们通过原位产生的高价碘催化的以单量的过氧乙酸作为氧化剂分子内环胺化反应，高效地构建了一系列吡啶[1,2-a]苯并咪唑类以及苯并咪唑类化合物。相比于传统的合成方法，该方法具有广泛的底物适用性。第三部分Bu4NI催化的胺基自由基对异硫氰酸酯的加成：一锅法合成2-胺基苯并噻唑类衍生物的反应研究我们发展了Bu4NI催化的胺基自由基对异硫氰酸酯的加成：一锅法合成2-胺基苯并噻唑类衍生物。传统的合成方法合成这一类化合物需要过渡金属的催化来实现，反应条件苛刻，并且底物的适应范围很窄（2位胺基取代局限于吗啡啉，哌啶等环状胺基）。我们的方法反应条件温和，底物适应性好（各类脂肪胺基环状与非环状的，二级，三级胺，芳香胺都适应），无金属残留。初步的机理研究证明该反应可能为自由基过程。第四部分 吲哚双酰胺类化合物的抗流感病毒活性的初步研究流感是威胁人类健康的重要疾病之一，它会引起大的流行病以及造成重大的发病率和死亡率。在这里，我们通过对化合物库的高通量筛选发现一批类似于阿比朵儿的小分子化合物具有良好的抗病毒活性，在此基础上结构优化，得到了较好活性的抗流感病毒的先导化合物。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 页码 | 147 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1100]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 贺益苗. 非金属媒介/催化的C-N成键反应用于构建含氮杂环/吲哚双酰胺类化合物的抗流感病毒活性的初步研究[D]. 广州生物院. 中国科学院大学. 2016. |
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