| 题名 | 造血干细胞关键因子TEL、HOXA9对人胚胎干细胞分化的影响 |
| 作者 | 孟明慧 |
| 答辩日期 | 2015-04-01 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 潘光锦 |
| 关键词 | 造血干细胞 造血分化 TEL HOXA9 平滑肌细胞 |
| 学位名称 | 理学硕士 |
| 其他题名 | Function study of TEL and HOXA9 in human embryonic stem cells hematopoietic differentiation |
| 学位专业 | 生物工程 |
| 英文摘要 | 造血干细胞（Hematopoietic stem cells，HSCs）移植作为治疗一系列血液疾病的有效手段在临床上已得到了广泛的采纳，但是由于目前从成体获得的HSCs数量少且在异体移植时存在着配型及免疫排斥的问题，使得HSCs移植的大规模应用受到一定限制。而在体外从人胚胎干细胞（Human embryonic stem cells, hESCs）或诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cells, hiPSCs）分化获得造血干/前体细胞（Hematopoietic stem/progenitor cells，HS/PCs），为解决上述问题提供了新的思路。但现阶段体外分化得到的造血前体细胞（Hematopoietic progenitor cells，HPCs）不具有脐血来源的HSCs所具有重建免疫缺陷小鼠造血系统的能力。针对这一问题，我们将脐血中的HS/PCs与体外分化获得的HPCs进行转录组比较分析，得到一系列在脐血HS/PCs中高表达而在体外分化的HPCs中低表达的基因，如TEL、HOXA9等。然后，通过在hESCs中过表达这些基因，以检测是否会对hESCs的体外分化产生影响。 首先，我们建立了可诱导过表达TEL的hESCs细胞系。在体外进行造血分化中发现，过表达TEL会使 CD34+产量增加，而且CD34+CD43+的HPCs形成集落的能力增强。上述实验说明TEL不仅可以提高hESCs体外造血分化CD34+细胞的得率，而且还能增强HPCs的集落形成能力。 同样，我们建立了可诱导表达HOXA9的hESCs细胞系，但是过表达HOXA9会导致hESCs直接发生分化且可衍生为平滑肌（smooth muscle cell）类似细胞。这些细胞不仅表达SMC的标记基因如ACTA2、CNN1、TAGLN、SMTN，而且能对卡巴胆碱产生收缩反应。进一步分析发现，hESCs在转变为SMC类似细胞的过程中神经脊细胞早期标记基因表达上调，说明过表达HOXA9可能先促使hESCs向神经脊细胞转变，再分化为SMC类似细胞。这一体外平滑肌类似细胞分化方法的建立，为未来SMC相关疾病的再生治疗奠定基础。 综上所述，通过比较脐血HS/PCs与体外分化HPCs转录组，分析出一系列差异表达基因如TEL、HOXA9，通过过表达发现TEL对hESCs体外造血分化产生CD34+细胞的得率及衍生HPCs的集落形成能力有促进作用，而HOXA9则引起hESCs分化并在平滑肌分化中起到一定作用。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物工程 |
| 页码 | 70 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1063]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 孟明慧. 造血干细胞关键因子TEL、HOXA9对人胚胎干细胞分化的影响[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2015. |
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