| 题名 | MiR-192和miR-375在肺癌中的功能研究 |
| 作者 | 丛淑洁 |
| 答辩日期 | 2012-05-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 张必良 |
| 关键词 | miR-192 miR-375 肺癌 细胞凋亡 |
| 学位名称 | 博士 |
| 其他题名 | Functional Study of miR-192 and miR-375 in the Lung Cancer |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | MicroRNA (miRNA)是一类长度约为22nt的非编码RNA，在动物、植物以及病毒中均有存在，广泛参与调节细胞增殖、凋亡、分化等生命过程。目前发现约一半的人类基因受miRNA调控，一些重大疾病，如肿瘤等，与miRNA的异常表达有关。本实验室利用RT-qPCR方法比较了29个肺癌样品中肺癌组织与癌旁组织中720个miRNA的表达情况，发现约20个miRNAs表达异常。经过高内涵筛选系统进行第二轮筛选，本论文确定对miRNA-192和miRNA-375进行了深入研究。 对miRNA-192 的研究发现：在肺癌A549细胞中过表达miRNA-192可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡；通过靶点预测，视网膜母细胞瘤基因1（Retinoblastoma 1，RB1）可能是miRNA-192的靶点之一。实验结果显示，miRNA-192 抑制RB1 3’UTR报告基因活性，并下调A549细胞中RB1 mRNA及蛋白表达水平。利用小干扰RNA (siRNA)抑制RB1的表达与添加miRNA-192对A549细胞引起的表型变化相同。过表达RB1可阻断miRNA-192对A549细胞生长的影响。结果证实，RB1是miRNA-192的靶点之一。体内实验验证了miRNA-192显著抑制肺癌A549细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。 对miRNA-375的研究发现：与在正常细胞HUVEC细胞中的表达水平相比，miRNA-375在A549、H460等多株肺癌细胞中的表达显著降低。实验结果表明：miRNA-375将A549细胞阻滞在G1期，从而抑制A549细胞的增殖；miR-375诱导H460细胞凋亡。我们利用生物信息学等多种方法对miRNA-375的作用靶点进行了预测，实验也发现miRNA-375可抑制数个候选基因3’UTR报告基因的活性。但是，miRNA-375在肺癌细胞中的功能靶点与作用途径有待于进一步研究确定。 综上所述，我们的研究结果提示：miRNA-192和miRNA-375是十分重要的抑癌基因，其异常表达可能与肺癌发生有密切的联系。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 页码 | 82 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/990]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 丛淑洁. MiR-192和miR-375在肺癌中的功能研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2012. |
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