| 题名 | 熊果酸衍生物的设计合成及其抗肿瘤血管生成活性研究 |
| 作者 | 张文娟 |
| 答辩日期 | 2010-05-06 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 周国春 |
| 关键词 | 熊果酸 抗肿瘤血管生成 金刚烷胺 组氨酸 M2离子通道 |
| 学位名称 | 硕士 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 本文通过各种提取与分离方法结合活性跟踪对中药白花蛇舌草抗肿瘤血管生成作用的化学成分进行了初步研究，在分离过程中发现熊果酸有较好的抗肿瘤血管生成的活性。为了研究熊果酸及其衍生物抗肿瘤血管生成作用的构效关系，本文对熊果酸C28位与C3位进行结构修饰得到了25个衍生物，并利用1HNMR、13CNMR、MS对这些化合物进行了结构表征。进一步通过MTT法以内皮细胞HUVEC为主要模型研究了这些衍生物抗肿瘤血管生成的活性，同时以A549、Bel-7402及MCF-7细胞为模型研究了它们对肿瘤细胞的抑制活性。研究结果表明化合物I-31e、I-37e、I-006和I-007与熊果酸相比对HUVEC细胞有较好的选择性，化合物I-30h和I-37a较熊果酸抗肿瘤血管生成活性略高，因此通过合适的改变熊果酸C28位的结构可以提高其对内皮细胞HUVEC的选择性，增强抗肿瘤血管生成活性。这些结果提示，熊果酸及其衍生物是潜在的抗肿瘤血管生成作用的先导化合物，有效的结构优化有可能得到新型的抗肿瘤血管生成的化合物。 为了寻找对A型流感野生型M2离子通道和变异型M2离子通道同时有抑制作用的化合物，本文通过一种新的策略设计合成了14个化合物，并对这些化合物对M2离子通道抑制作用的构效关系进行了初步研究。利用1HNMR、13CNMR、MS及HR-MS对这些化合物进行了结构表征，进一步通过膜片钳电生理记录测试了这些化合物对野生型M2离子通道及变异型S31N和L26I-S31NM2离子通道的抑制作用，通过MTT法测试了它们的细胞毒性。结果表明，化合物II-002对两种M2离子通道均有较好的抑制作用，化合物的立体构型及α-氨基的碱性pKa对活性有很大的影响，分子中含有天然构型组氨酸的化合物抑制活性高于含有非天然构型组氨酸的化合物。这些结果表明调节分子中潜在的与M2离子通道结合的基团有可能得到对野生型M2离子通道和变异型M2离子通道抑制作用更好的化合物。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 页码 | 115 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/959]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 张文娟. 熊果酸衍生物的设计合成及其抗肿瘤血管生成活性研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2010. |
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