三氧化二砷对小鼠卵母细胞线粒体DNA氧化损伤作用及其机制

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	三氧化二砷对小鼠卵母细胞线粒体DNA氧化损伤作用及其机制
	张文雅; 牛志丹; 古雪岩; 张迎梅
刊名	中国药理学与毒理学杂志
	2015
卷号	29 期号:5 页码:808-815
关键词	三氧化二砷活性氧线粒体DNA 氧化损伤小鼠卵母细胞
中文摘要	目的研究三氧化二砷(As_2O_3)对小鼠卵母细胞线粒体DNA(mtDNA)的氧化损伤作用及其作用机制。方法①体外实验挤压正常小鼠卵巢获取卵母细胞,培养成熟后,分为As_2O_3 1和2 μmol·L~(-1)单独处理组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)5 mmol·L~(-1)处理组、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基(Tempo)1 mmol·L~(-1)处理组、 As_2O_3 1或2 μmol·L~(-1)+NAC 5 mmol·L~(-1)共处理组、As_2O_3 1或2 μmol·L~(-1)+Tempo 1 mmol·L~(-1)共处理组,培养20 h后,收集成熟卵母细胞进行后续实验指标测定。②体内实验雌性昆明小鼠ip给药,分为As_2O_3 1和2 mg·kg~(-1)染毒组、As_2O_3 1或2 mg·kg~(-1)+NAC 200 mg·kg~(-1)组,每日1次,连续60 d,椎脱臼处死取卵母细胞。2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐荧光染色检测细胞内活性氧(ROS)水平;8-羟基脱氧鸟苷酶(8-OHdG)联免疫反应检测提取mtDNA中8-OHdG含量;Western蛋白印迹法检测DNA聚合酶γ(Pol γ)和线粒体转录因子A(mtTFA)的蛋白表达;β-半乳糖苷酶(β-Gal)报告基因检测试剂盒检测溶酶体活力。结果①体外实验As_2O_3单独处理组小鼠卵母细胞中ROS和8-OHdG含量升高,Pol γ和mtTFA蛋白表达水平降低(P< 0.05);而As_2O_3与NAC或Tempo共处理组卵母细胞中ROS含量减少,8-OHdG水平降低,Pol γ和mtTFA蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。②体内实验As_2O_3单独处理组小鼠卵母细胞中ROS和8-OHdG含量升高,Pol γ和mtTFA蛋白表达水平降低(P<0.05);As_2O_3与NAC共处理组小鼠卵母细胞中ROS含量减少,8-OHdG水平降低,Pol γ和mtTFA蛋白表达水平提高(P<0.05)。As_2O_3单独处理组体外培养的卵母细胞,β-Gal活力显著提高(P<0.05),而As_2O_3与NAC或Tempo共处理组β-Gal活力显著下降(P<0.05)。体内实验各处理组 β-Gal活力无显著差异。结论砷暴露可诱导小鼠卵母细胞大量生成ROS,抑制线粒体基因组修复与复制相关因子Pol γ及mtTFA的表达,同时改变溶酶体活力,最终诱发mtDNA氧化损伤。
语种	中文
内容类型	期刊论文
源URL	[http://ir.lzu.edu.cn/handle/262010/186597]
专题	生命科学学院_期刊论文
推荐引用方式 GB/T 7714	张文雅,牛志丹,古雪岩,等. 三氧化二砷对小鼠卵母细胞线粒体DNA氧化损伤作用及其机制[J]. 中国药理学与毒理学杂志,2015,29(5):808-815.
APA	张文雅,牛志丹,古雪岩,&张迎梅.(2015).三氧化二砷对小鼠卵母细胞线粒体DNA氧化损伤作用及其机制.中国药理学与毒理学杂志,29(5),808-815.
MLA	张文雅,et al."三氧化二砷对小鼠卵母细胞线粒体DNA氧化损伤作用及其机制".中国药理学与毒理学杂志 29.5(2015):808-815.