| 题名 | Thomsen-Friedenreich抗原(TF, CD176)抗体诱导人类白血病细胞凋亡的机制研究 |
| 作者 | 张敏 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2011-05 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 曹毅 |
| 关键词 | 白血病 TF抗原 细胞凋亡 分子机制 |
| 其他题名 | Mechanisms of the apoptosis induced by CD176 antibody in human leukemic cells |
| 学位专业 | 细胞生物学 |
| 中文摘要 | 白血病是危害人民健康、生命安全的主要恶性肿瘤之一，可发生于任何年龄，死亡率较高。白血病是全身性的恶性肿瘤，传统化疗、诱导治疗和骨髓移植是主要治疗方法。但传统化疗副作用大治疗通过诱导癌细胞凋亡，从而用于白血病的生物治疗，有很好临床应用前景。；诱导治疗对某些白血病不敏感；而骨髓移植受供体和费用的限制，应用不广。目前，研发新的白血病的生物 Thomsen-Friedenreich抗原（TF，CD176, Gal1-3GalNAc1-R）是MN血型决定簇的前体物质，为一隐性血型糖抗原。在正常细胞上，TF抗原被唾液酸及其它糖链掩盖，恶性肿瘤时，肿瘤细胞由于糖基化障碍，TF抗原暴露。TF抗原表达于多种恶性肿瘤，如乳房癌、肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤、白血病等，但不表达于成人的正常组织。 目的：以前的研究中发现TF抗体可以诱导TF阳性的白血病细胞凋亡，为了研究其相关机制，我们选择了多种白血病细胞系，研究TF抗原和凋亡相关蛋白的表达情况，确认在造血细胞上TF糖链的载体蛋白，及白血病细胞凋亡涉及的差异表达基因和凋亡信号通路。 方法：（1）采用流式细胞术和细胞荧光染色等方法研究白血病细胞系上TF和凋亡相关蛋白的表达情况；（2）应用免疫共沉淀和酶联免疫吸附实验夹心法研究TF糖链与细胞凋亡信号蛋白的关系，确定白血病细胞上TF的载体蛋白；（3）应用基因芯片筛选TF抗体诱导细胞凋亡前后差异的基因表达，确定相关的凋亡信号通路。 结果：（1）流式细胞术和免疫荧光染色检测表明大部分细胞系表达CD95，部分白血病细胞系表达CD45、CD43、DR4和DR3。（2）荧光显微镜观察发现白血病细胞表面CD95和DR4与TF均有共表达，免疫共沉淀和酶联免疫吸附实验夹心法证实CD95, CD45, CD43和DR4是TF抗原的载体蛋白。（3）TF抗体诱导KG-1细胞凋亡后，应用基因芯片杂交实验发现，直接参与了细胞凋亡的诱导、执行和正向调控的20个基因表达量上调，q-RT-PCR验证得到同样的趋势。（4）统计学分析发现5个可能参与TF诱导细胞凋亡的信号通路：Ⅰ.CD95信号通路；Ⅱ.DR3与DR4/5死亡受体通路；Ⅲ.凋亡中的caspase级联反应；Ⅳ.线粒体凋亡信号通路；Ⅴ.凋亡的基因片段化和组织内环境稳定途径。 结论：我们推测在白血病细胞上，TF抗体结合在细胞表面凋亡相关糖蛋（如：CD95、DR4等）的TF糖链上，激活凋亡通路，因此导致了TF阳性的白血病细胞凋亡。TF抗原表达于人类白血病细胞表面，但不表达于人类正常组织，因此，在诱导肿瘤细胞特异性凋亡的基础上TF分子可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。 |
| 英文摘要 | Leukemia is one of the major cancers which harmful to people's health and safety, and it can occur at any age. However, among children and adults under the age of 35, the mortality of leukemia is in the first place. Leukemia is a systemic malignancy. Most types of leukemia are treated with conventional chemotherapy, induction therapy and bone marrow transplantation. However, the traditional chemotherapy has side effects; the induction treatment is insensitive to certain leukemia; the marrow transplant is limited due to the reasonof donors and the expense. Thus, development of new biological treatments for leukemia is required. The biological treatments of leukemia by induced apoptosis may have good prospects for clinical application. |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-04-23 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://159.226.149.42:8088/handle/152453/7378]  |
| 专题 | 昆明动物研究所_分子病理学 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 张敏. Thomsen-Friedenreich抗原(TF, CD176)抗体诱导人类白血病细胞凋亡的机制研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2011. |
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